前情提要:
隔壁王大爷最近老是肚子疼,并且止不住地跑厕所,这样的症状平均每周两到三次,已经持续了将近半年了。于是王大爷到医院做了次肠镜,却没有发现任何器质性问题。
王大爷:“医生啊,我这检查也查了,肠镜也做了,怎么什么指标都是正常,但我就是经常拉肚子啊。”
小医生:“根据您的症状以及相关检查,我判断是肠易激综合征。”
什么是“肠易激综合征”?
肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是以腹部不适或腹痛伴随排便习惯改变为特征的一种常见的功能性胃肠道疾病。传统上,当肠子未发现明显结构或生化异常时,就使用IBS这一功能性诊断标签。但是新证据提示,独特的病理生理学失调或可导致此病的症状。2016年中华医学会消化病学分会发布《中国肠易激综合征专家共识意见》指出我国普通人群IBS患病率为6.5%。
IBS会给病人的生活质量带来了极大的困扰,并且也会影响社会生产力,需要加以重视。
接下来,我们来了解一下IBS。
壹 分型
根据布里斯托粪便性状量表分为腹泻型、便秘型、混合型和不定型。
(图片来源于网络)
贰 症状
基于与排便相关的反复腹痛,或者反复腹痛伴排便频率或大便形态变化。腹胀常为伴发症状。症状必须是慢性、在过去3个月内平均每周至少发作1次,且至少持续6个月。
叁 病生基础
01 IBS的前世今生
传统上,由于IBS与并存的精神和心理状态,尤其是焦虑和抑郁情绪高度相关,因此人们将IBS概念化为脑-肠失调。
后来人们发现尽管IBS患者存在应激反应增强,促肾上腺皮质素释放因子水平升高等现象,但阻断促肾上腺皮质素释放激素(CRF)并没有成功产生疗效。半数IBS病例中,IBS起源于肠道而非大脑,即脑-肠之间通路的存在。
A.脑肠通路
易感人群(如有遗传易感性或暴露于某些额环境因素的人)中,异常应激反应与心理困扰、感染或炎症反应相结合,可改变肠道通透性并启动一连串的炎症细胞浸润、局部水肿等,进而导致IBS症状。
(图片来源于参考文献)
B.肠脑轴
肠道微生物的改变和炎症介质的释放可能导致IBS症状产生以及随后出现中枢神经系统失调,进而出现的心理困扰可能进一步加剧IBS症状。
(图片来源于参考文献)
02 病理生理学变化
在正常人体内,肠道细胞间紧密连接可阻止肠腔内物质进入上皮下间隙;而肠道菌群在维持pH、滋养上皮细胞,以及完成消化过程起重要作用,然而上述消化作用导致了肠道气体的产生。
而在易感人群中,一部分原因是感染或摄入某些食物(如含果聚糖或谷蛋白的食物),改变了紧密连接而增加肠道通透性。随后发生局部炎症,炎症细胞进入和炎症介质释放,改变了胃肠道腔内神经肌肉功能。这一过程可能导致腹痛,加速或延缓胃肠道运动。另一部分原因是正常肠道菌群发生改变和气体产生过多,伴有肠道躯体反射性异常。下图显示的是迄今为止在IBS患者中发现的各种病理生理学异常。
(图片来源于参考文献)
值得注意的是:
无论起源于肠道还是起源于脑,IBS的症状均相似。这一发现可能最终改变治疗模式。
肆 治疗方案
饮食调节
许多IBS患者确定某些特定饮食可以触发其症状。增加可溶性膳食纤维摄入量是传统一线疗法。近期,研究人员发现水果、豆类、含乳糖食品中可发酵的寡糖、二糖及多元醇发酵和渗透现象能加重某些患者的症状。因此低寡糖、二糖、多元醇饮食成为一种治疗策略。
药物调节
研究比较了多种药物治疗:
(1)安慰剂或安抚患者:
医生向患者解释疾病并进行安抚,可使患者感觉的日常功能损伤程度降低。但是这种安抚效果只是短期的。
(2)解痉药与薄荷油:
东莨菪碱、匹维溴胺和奥替溴胺均比安慰组更有效。薄荷油可以阻断钙离子通道是平滑肌松弛,也具有解除痉挛的特性,实验证明薄荷油比安慰剂更有效。
(3)肠道分泌促进剂:
鲁比前列酮和利纳洛肽,增加肠道分泌,可以用于便秘型IBS的患者。
(4)作用于5-羟色胺3受体的药物:
IBS中涉及5-HT的异常表达,阿洛斯琼可用于治疗腹泻型IBS。止吐剂昂丹斯琼可使粪便硬度明显改善,患者有效率可达80%。
(5)作用于阿片受体的药物:
可以减轻疼痛感觉并减缓肠道运输。洛哌丁胺、伊卢多啉用于腹泻型腹泻型IBS;但不推荐用于酒精依赖活原有胰胆管疾病的患者,而且会增加麻醉剂性肠综合征,出现反复腹痛。
(6)抗生素:
疗效轻微,且因为微生物组无变化,因此药物的作用方式不明。
(7)抗炎药:
试验均未发现明显优于安慰剂。
(8)抗抑郁药与心理疗法:
可能对脑-肠通路异常导致的IBS患者有益。三环类抗抑郁药比安慰剂效果更明显。
(9)补充与替代疗法:
许多IBS患者对常规药物疗法不满意,因此寻求其他形式的治疗。但草药疗法现阶段研究极少,另外据报道,褪黑激素用于IBS患者可减轻腹痛。
需要注意的是:
难治性IBS指的是尽管经过药物治疗,但症状持续、生活治疗受损且反复就诊咨询的IBS疾病,疼痛常为主要症状,且通常存在至少一种心理困扰。
一般情况下,难治性IBS无法治愈,但医师可以帮助患者管理症状,带病生存。
参考文献:
1. Ford, A.C., B.E. Lacy and N.J. Talley, Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med, 2017. 376(26): p. 2566-2578.